Koperstapeling in Labrador Retrievers

Koperstapeling in Labrador Retrievers

Koperstapeling, ook wel de ziekte van Wilson genoemd, is een veelvoorkomende aandoening bij Labrador Retrievers. Deze aandoening ontstaat door een overmatige ophoping van koper in de lever, wat leidt tot chronische leverontsteking (Copper Associated Hepatitis, CAH) en een reeks ernstige gezondheidsproblemen.

Wat is koperstapeling?

Koper wordt via de darmen uit het voer opgenomen en vervult belangrijke functies in het hele lichaam. Normaal gesproken wordt dit proces nauwkeurig gereguleerd, waardoor het lichaam precies genoeg koper opneemt en het overschot via de gal wordt uitgescheiden. Bij honden met koperstapeling is dit evenwicht echter verstoord, waardoor er te veel koper in de lever wordt opgeslagen.

Hoe ontstaat koperstapeling?

De koperconcentraties in het lichaam worden beïnvloed door verschillende factoren, waaronder de opname van koper via de voeding, erfelijke DNA-mutaties en andere (deels onbekende) factoren.
Momenteel kunnen drie DNA-mutaties worden vastgesteld met een genetische test: ATP7A (testcode H824), ATP7B (ziekte van Wilson, testcode H825) en RETN (testcode H662). Deze genen werken samen, waarbij ATP7B het belangrijkste is. Wanneer het ATP7B-gen goed functioneert, helpt het overtollig koper via de gal af te voeren. Mutaties in dit gen zorgen er echter voor dat koper zich ophoopt in de lever. Zowel dragers (honden met één kopie van de mutatie) als aangedane honden (met twee kopieën van de mutatie) lopen het risico op koperstapeling, waarbij aangedane honden het grootste risico lopen. Het ATP7A-gen, en in mindere mate ook het RETN-gen, hebben daarentegen een beschermende werking en kunnen het risico op koperstapeling verminderen bij honden met ATP7B-mutaties.

Symptomen van koperstapeling

Symptomen treden meestal pas op nadat er aanzienlijke leverschade is ontstaan als gevolg van een ontsteking die wordt veroorzaakt door de ophoping van koper. Na verloop van tijd leidt dit tot onomkeerbare levercirrose. De symptomen lijken vaak op die van een chronische leverziekte, waaronder lusteloosheid, verminderde eetlust, braken, geelzucht en vochtophoping in de buik.
Wanneer koperstapeling wordt vastgesteld in het stadium van chronisch leverfalen (cirrose), zijn de behandelingsmogelijkheden doorgaans beperkt. In dergelijke gevallen is de prognose voor de hond slecht en zal het chronisch leverfalen vaak fataal zijn. Dit benadrukt het belang van vroege opsporing en ingrijpen.

Gemiddeld wordt bij Labrador Retrievers rond de leeftijd van zes jaar een koperstapeling vastgesteld, hoewel de leeftijd kan variëren van 2 tot 12 jaar. De behandeling bestaat doorgaans uit medicatie en aanpassingen in het dieet. De effectiviteit van de behandeling hangt af van hoe vroeg de aandoening wordt ontdekt en hoe de hond reageert op de voorgeschreven therapie.

Koperstapeling voorkomen

Omdat er veel factoren zijn die bijdragen aan koperstapeling, is volledige preventie niet mogelijk. Het risico kan echter aanzienlijk worden verminderd door middel van genetische tests. Labrador Retrievers kunnen met een eenvoudig wangslijmvliesuitstrijkje worden gescreend op de ATP7B-mutatie (die verband houdt met de ziekte van Wilson). Fokkers kunnen vervolgens weloverwogen beslissingen nemen om te voorkomen dat er puppy’s worden gefokt met twee kopieën van de ATP7B-mutatie, wat de kans op ernstige koperstapeling aanzienlijk zou verminderen. Dit wordt bereikt door het paren van twee dragers of aangedane honden te vermijden.

Bovendien kunnen de modificerende genen ATP7A en RETN helpen het kopergehalte in de lever te verlagen, waardoor zowel het risico als de ernst van koperstapeling bij honden met ATP7B-mutaties wordt verminderd. Hoewel het beschermende effect van ATP7A goed vaststaat, wordt er nog steeds onderzoek gedaan naar de specifieke effecten van RETN. Deze genen hebben geen invloed op het kopermetabolisme bij honden zonder ATP7B-mutaties. Daarom is het raadzaam om labradors op alle drie de genen te testen. Honden die drager zijn van ATP7A- of RETN-mutaties vertonen doorgaans geen nadelige symptomen en kunnen veilig worden ingezet voor de fokkerij.

Mijn Labrador is drager van of lijdt aan de ziekte van Wilson (ATP7B) – Wat moet ik doen?

De ophoping van koper is multifactorieel, en honden met één of twee kopieën van de ATP7B-mutatie lopen een verhoogd risico. Labrador Retrievers met ATP7B-mutaties en één of twee kopieën van de modificerende genen (ATP7A en/of RETN) lopen ook een verhoogd risico op koperstapeling in vergelijking met honden zonder de ATP7B-mutatie.

Niet alle honden met ATP7B-mutaties zullen koperstapeling en koperstapeling ontwikkelen of verhoogde leverwaarden vertonen, maar het is raadzaam om hun leverfunctie regelmatig te controleren via bloedonderzoek (met name alanineaminotransferase, ALAT). Als de leverwaarden stijgen, kan een leverbiopsie nodig zijn om koperstapeling te bevestigen. Deze methode is weliswaar invasiever, maar betrouwbaarder dan bloedonderzoek en kan ook worden gebruikt voor vroegtijdige screening. Bovendien kan de koper-zinkverhouding in de voeding de koperwaarden bij aangedane honden beïnvloeden, dus is het essentieel om een passend controle- en voedingsplan met uw dierenarts te bespreken. Door gebruik te maken van deze genetische hulpmiddelen en nauw samen te werken met uw dierenarts, kunt u de risico’s die gepaard gaan met koperstapeling bij uw Labrador Retriever helpen beheersen en verminderen.

Komt koperstapeling ook voor bij andere hondenrassen?

Naast Labrador Retrievers kunnen ook andere hondenrassen genetisch vatbaar zijn voor koperstapeling en koperstapeling. Rassen waarvan bekend is dat ze een mutatie hebben die koperstapeling veroorzaakt, zijn naast de Labrador ook de Dobermann, de Cavalier King Charles Spaniel en de Bedlington Terrier.

Bij Dobermanns en Cavalier King Charles Spaniels wordt koperstapeling veroorzaakt door dezelfde ATP7B-mutatie die ook bij Labrador Retrievers wordt aangetroffen. Hoewel koperstapeling bij Bedlington Terriers in het verleden werd veroorzaakt door een mutatie in COMMD1 (testcode H701), heeft selectie tegen deze mutatie de prevalentie ervan in het ras sterk verminderd. De ATP7B-mutatie was echter al in lage frequentie aanwezig en lijkt onbedoeld te zijn geselecteerd. Als gevolg hiervan komt de ATP7B-mutatie nu vaker voor dan in het verleden en is deze verantwoordelijk voor de meeste gevallen van koperstapeling bij moderne Bedlington Terriers. Hoewel koperstapeling bij verschillende rassen kan voorkomen, hebben de koperstapelingsmodificerende genen ATP7A en RETN, die bij Labradors en verwante rassen een beschermende rol spelen, geen invloed op het optreden van koperstapeling bij deze rassen.

Voor andere hondenrassen dan Labrador Retrievers en aanverwante rassen wordt aanbevolen om uitsluitend op de ATP7B-mutatie (testcode H825) te testen om het risico op het ontwikkelen van koperstapeling en -vergiftiging te beoordelen. Bij Bedlington Terriers biedt het testen op zowel de COMMD1-mutatie (testcode H701) als de ATP7B-mutatie inzicht in hun risico op de ziekte. Het testen op deze specifieke genmutaties kan helpen bij het voorkomen van kopergerelateerde gezondheidsproblemen en als leidraad dienen voor verantwoorde fokpraktijken.

Relevante tests

De drie DNA-tests die verband houden met koperstapeling zijn opgenomen in het CombiBreed-pakket voor Labrador Retrievers (testcode H323). Een andere beschikbare optie die uitsluitend op deze tests is gericht, is de test voor koperstapeling (testcode H288).